La UAB recibe una donación de 40.000 euros para avanzar en el estudio de la enfermedad de Menkes

La Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) y la Menkes International Association (MIa) han firmado un acuerdo de donación por valor de 40.000 euros, importe que supone un fuerte impulso a la investigación de la enfermedad de Menkes, una grave enfermedad minoritaria hereditaria que aparece en el periodo neonatal. La financiación servirá para establecer los protocolos de administración y seguimiento de un nuevo tratamiento que tendría que permitir mejorar las condiciones de vida de los niños que sufren la enfermedad y avanzar en los estudios hacia un ensayo clínico.

El proyecto está liderado por Mercè Capdevila, investigadora del Grupo de Investigación en Síntesis y Aplicaciones Bioorgánicas y Bioinorgánicas de la UAB, en colaboración con otros grupos de la Universidad y el Instituto de Neurociencias (INc-UAB), la Universidad de Barcelona (UB), el Instituto Pediátrico de Enfermedades Raras (IPER) del Hospital Sant Joan de Déu, la Menkes International Association y The Copper(Less) Committee, que agrupa expertos mundiales en la enfermedad.

La enfermedad de Menkes, vinculada al cromosoma X, está causada por mutaciones en el gen ATP7A, que codifica una proteína transportadora de cobre. Esto provoca un trastorno multisistémico del metabolismo de este elemento esencial, caracterizado por una neurodegeneración progresiva y alteraciones marcadas del tejido conjuntivo, así como por un pelo anormal, encrespado y escaso. Afecta principalmente a los hombres, mientras que las mujeres suelen ser portadoras no afectadas. La Menkes International Association ha registrado hasta ahora 45 niños afectados en todo el mundo.

Aunque la enfermedad es conocida desde que Menkes la describió en 1962, actualmente su tratamiento todavía es tan solo sintomático y no evita la progresión de la enfermedad. En el año 2020, un estudio realizado en ratones demostró que administrar cobre junto con una molécula llamada elesclomol permitía que el complejo Cu-ES llegara hasta el interior de las células del cerebro, previniendo los cambios neurodegenerativos perjudiciales y haciendo que los animales tuvieran una supervivencia normal. El fármaco se presentó, pues, como una estrategia prometedora para el tratamiento de la enfermedad.

El reto para los estudios hacia una aplicación en humanos es que no es fácil establecer una dosificación adecuada para un niño de unos pocos meses y que el cobre tiene una ventana terapéutica pequeña: es necesario que la concentración no sobrepase ciertos umbrales de seguridad y es esencial poder seguir con medidas fiables día a día los niveles de cobre en el organismo.

Buscando biomarcadores más fiables de niveles de cobre en sangre

El proyecto iniciado ahora se centra en estudiar si medir las concentraciones de un grupo de proteínas llamadas metalotioneínas puede proporcionar unas pautas más fiables para ir adaptando gradualmente la dosis de Cu-ES a cada niño.

“Queremos determinar si las metalotioneínas se pueden utilizar como biomarcadores de los niveles de cobre en pacientes con Menkes, tal como ha apuntado la literatura científica. Hasta ahora, estos niveles se han analizado con otros marcadores, pero resultan poco exactos y precisos para una tarea tan delicada como la que pretendemos emprender”, explica Mercè Capdevila, catedrática del Departamento de Química de la UAB y experta internacional en el campo de las metalotioneínas.

Los investigadores harán el estudio a partir de fluidos enriquecidos y muestras de sangre y orina de niños afectados por la enfermedad y del único niño del mundo que está recibiendo el fármaco como medicamento compasivo con la autorización excepcional de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) desde principios de este año.

Los investigadores esperan acabar con éxito esta primera etapa antes de que finalice 2023. “Nuestros estudios han de permitir avanzar también hacia los ensayos de eficiencia, bioseguridad y toxicidad del Cu-ES que se requieren para solicitar un ensayo clínico”, concluye Mercè Capdevila.

En el proyecto participan los investigadores de la UAB María Isabel Pividori y Òscar Palacios, catedrática y profesor agregado, respectivamente, del Departamento de Química; Juan Hidalgo, catedrático del Departamento de Biología Celular, Fisiología e inmunología e investigador del INc-UAB, y Javier Carrasco, del Servicio de Biología Molecular de la INc-UAB. También colabora Ricard Albalat, profesor del Departamento de Genética, Microbiología y Estadística y miembro del Instituto de Investigación de la Biodiversidad (IRBio) de la UB, así como Francesc Palau, del Instituto Pediátrico de Enfermedades Raras (IPER) del Hospital Infantil Sant Joan de Déu, y profesor asociado de pediatría del Departamento de Cirugía y Especialidades Médico-Quirúrgicas de la UB, y Natalia Serrano, ambos investigadores y expertos del Instituto de Investigación SJD.

La donación de la Menkes International Association, que permitirá la contratación de un investigador postdoctoral, ha sido posible gracias al apoyo de la Fundación Belga de Menkes Voor William, creada en recuerdo de un niño enfermo que, desafortunadamente, murió el verano pasado. Su familia ha decidido impulsar la investigación científica para poder avanzar en la curación de esta enfermedad minoritaria y ayudar así a otras familias.

El estudio será posible gracias a la donación hecha a la UAB por la Fundación Belga de Menkes Voor William, a través de la Menkes International Association, en recuerdo de William. A la derecha, Miembros del "The Copper(Less) Committee" con Marco, el niño que está recibiendo tratamiento compasivo con el complejo Cu-ES, y su madre, Aurora Mateos, presidenta de la Menkes International Association, durante un congreso sobre la enfermedad de Menkes celebrado a Sorrento el pasado mes de septiembre, en el que los investigadores presentaron los resultados de los primeros nueve meses de tratamiento.

Página web de la Menkes International Association: https://menkesinternational.com/