Demuestran cómo el cannabidiol mejora los síntomas del síndrome de Leigh
Un estudio liderado por el Institut de Neurociències de la UAB y publicado en la revista Nature Communications demuestra en modelos animales cómo la administración diaria de cannabidiol (CBD), una sustancia obtenida de la planta de cannabis, alarga la vida y mejora la patología del síndrome de Leigh, una enfermedad mitocondrial pediátrica muy grave caracterizada por un declive neuromuscular progresivo y muerte prematura. El grupo de investigación también ha demostrado tanto en ratones como con fibroblastos de niños con la enfermedad que el CBD mejora la función de las células afectadas.
El síndrome de Leigh es una enfermedad mitocondrial minoritaria, que afecta especialmente a los órganos y tejidos que necesitan más energía: el sistema nervioso y los músculos. Se caracteriza por una afectación neuromuscular progresiva y muerte prematura, y actualmente no hay ninguna terapia para tratarla. Por eso urge buscar soluciones para los pacientes que la sufren.
Emma Puighermanal y Albert Quintana, investigadores del Laboratorio de Neuropatologia Mitocondrial del Institut de Neurociències de la Universitat Autònoma de Barcelona (INc-UAB), han estado estudiando la enfermedad durante años para comprender los procesos que llevan a las mitocondrias, orgánulos que se encargan de suministrar energía en las células, a no poder funcionar correctamente y buscar terapias para revertirlo.
Ahora, en el estudio que han publicado en Nature Communications demuestran que la administración diaria de CBD puede ser una buena opción para mejorar la sintomatología y recuperar funciones celulares de los pacientes, puesto que, a través de una acción múltiple, tiene efectos antioxidantes, antiinflamatorios y anticonvulsivos. El estudio lo han hecho en dos ratones con sendos fenotipos del síndrome de Leigh, así como con células fibroblastos de niños con la enfermedad.
Los resultados muestran que el CBD actúa a muchos niveles dentro de la célula, entre otros activando una proteína del núcleo celular, denominada PPARγ, que regula la expresión de varios genes implicados en la respuesta inmunitaria, la oxidación y la función mitocondrial, que han visto que se encuentra alterada en la enfermedad. Además, el CBD aumenta la expresión de una proteína, la metalotioneína, que fomenta la respuesta antioxidante.
En los modelos animales la administración de cannabidiol mejora la neuropatología de las regiones cerebrales afectadas, las anomalías respiratorias y los déficits sociales y retrasa el deterioro motor y los signos neurodegenerativos. Los ratones con tratamiento, además, viven significativamente más que los que no lo reciben. En las células derivadas de los niños, el CBD mejora la funcionalidad de los procesos antioxidantes.
"Los beneficios que hemos observado, junto con el perfil seguro y muy tolerado del CBD, lo señalan como un tratamiento realmente prometedor para los pacientes con síndrome de Leigh", explica Albert Quintana, investigador del INc-UAB y profesor del Departamento de Biología Celular, Fisiología e Inmunología de la Universidad.
Representación tridimensional de la acción de una molécula de cannabidiol en las mitocondrias de una neurona. (© INc-UAB)
Los investigadores consiguieron hace un año que el CBD fuera considerado medicamento huérfano por la Agencia Europea del Medicamento, hecho que comporta varios beneficios, como por ejemplo la reducción de costes de desarrollo de un fármaco. “El CBD ya está aprobado también por la FDA, el organismo norteamericano que regula los fármacos, para el tratamiento otras enfermedades minoritarias pediátricas. Esperamos que todo ello acelere la traducción de los resultados que hemos obtenido a la práctica clínica”, concluye Emma Puighermanal, investigadora de la INc-UAB y primera autora del artículo.
La investigación, ideada y coordinada por el INc-UAB, ha contado con la colaboración del Instituto de Neurociencias de Alicante (UMH-CSIC), el Instituto de Neurociencias de la Universitat de Barcelona (UBneuro), el Neurocentre Magendie de Francia y la empresa Minoryx Therapeutics.
Artículo de referencia: Puighermanal, E., Luna-Sánchez, M., Gella, A. et al. «Cannabidiol ameliorates mitochondrial disease via PPARγ activation in preclinical models». Nat Commun 15, 7730 (2024). https://www.nature.com/articles/s41467-024-51884-8