Demostren com el cannabidiol millora els símptomes de la síndrome de Leigh

La síndrome de Leigh és una malaltia mitocondrial minoritària que afecta especialment els òrgans i teixits que necessiten més energia: el sistema nerviós i els músculs. Es caracteritza per una afectació neuromuscular progressiva i mort prematura, i actualment no hi ha cap teràpia per tractar-la. Per això urgeix buscar solucions per als pacients que la pateixen.

Emma Puighermanal i Albert Quintana, investigadors del Laboratori de Neuropatologia Mitocondrial de l’Institut de Neurociències de la Universitat Autònoma de Barcelona (INc-UAB), han estat estudiant la malaltia durant anys per comprendre els processos que fan que els mitocondris, orgànuls que s’encarreguen de subministrar energia a les cèl·lules, no puguin funcionar correctament, i buscar teràpies per revertir-ho.

Ara, en l’estudi que han publicat a Nature Communications demostren que l’administració diària de CBD pot ser una bona opció per millorar la simptomatologia i recuperar funcions cel·lulars dels pacients, ja que, a través d’una acció múltiple, té efectes antioxidants, antiinflamatoris i anticonvulsius. L’estudi l’han fet en dos ratolins amb sengles fenotips de la síndrome de Leigh, així com amb cèl·lules fibroblasts d’infants amb la malaltia.

Els resultats mostren que el CBD actua a molts nivells dins de la cèl·lula, entre d’altres activant una proteïna del nucli cel·lular, anomenada PPARγ, que regula l’expressió de diversos gens implicats en la resposta immunitària, l’oxidació i la funció mitocondrial, que han vist que està alterada en la malaltia. A més, el CBD augmenta l'expressió d’una proteïna, la metal·lotioneïna, que fomenta la resposta antioxidant.

En els models animals l’administració de cannabidiol millora la neuropatologia de les regions cerebrals afectades, les anomalies respiratòries i els dèficits socials i retarda el deteriorament motor i els signes neurodegeneratius. Els ratolins amb tractament, a més, viuen significativament més que els que no el reben. En les cèl·lules derivades dels infants, el CBD millora la funcionalitat dels processos antioxidants.

"Els beneficis que hem observat, juntament amb el perfil segur i ben tolerat del CBD, l’assenyalen com un tractament realment prometedor per als pacients amb síndrome de Leigh", explica Albert Quintana, investigador de l’INc-UAB i professor del Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia de la Universitat.

Representació tridimensional de l'acció d'una molècula de cannabidiol als mitocondris d'una neurona. (© INc-UAB)

Els investigadors van aconseguir fa un any que el CBD fos considerat medicament orfe per l’Agència Europea del Medicament, fet que comporta diversos beneficis, com ara la reducció de costos de desenvolupament d'un fàrmac. “El CBD ja està aprovat també per l’FDA, l’organisme nord-americà que regula els fàrmacs, per al tractament d’altres malalties minoritàries pediàtriques. Tot plegat esperem que acceleri la traducció dels resultats que hem obtingut a la pràctica clínica”, conclou Emma Puighermanal, investigadora de l’INc-UAB i primera autora de l’article.

La recerca, ideada i coordinada per l’INc-UAB, ha comptat amb la col·laboració de l’Instituto de Neurociencias de Alicante (UMH-CSIC), l’Institut de Neurociències de la Universitat de Barcelona (UBneuro), el Neurocentre Magendie de França i l’empresa Minoryx Therapeutics.

Article de referència: Puighermanal, E., Luna-Sánchez, M., Gella, A. et al. «Cannabidiol ameliorates mitochondrial disease via PPARγ activation in preclinical models». Nat Commun 15, 7730 (2024). https://www.nature.com/articles/s41467-024-51884-8