Probada con éxito en ratones una molécula para el tratamiento del Alzheimer
09/02/2015
La molécula ASS234, inhibe las enzimas Monoaminooxidasa (A y B), Acetil-colinesterasa y Butiril-colinesterasa, implicados todas ellos en los procesos bioquímicos subyacentes a los desórdenes neurodegenerativos . mostrando un efecto neuroprotector en ratones transgénicos como modelo experimental de la enfermedad de Alzheimer.
La patente de la molécula ha sido recientemente aprobada en Estados Unidos a través de la empresa española Inurrieta Consultoria Integral y actualmente está en fase de presentación a diferentes grupos de laboratorios farmacéuticos.
La ASS234 se ha desarrollado como un híbrido de dos moléculas conocidas. Una de ellas es el donepecilo, actualmente utilizado en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, y la otra el compuesto PF9601N, un inhibidor de la enzima monoaminoxidasa B (MAO B), patentado y desarrollado por los mismos investigadores de la UAB y del CSIC, con demostrado efecto neuroprotector en diferentes modelos experimentales de la enfermedad de Parkinson.
Los investigadores trabajan desde hace años en el diseño, síntesis y evaluación biológica de nuevas moléculas multipotentes capaces de interaccionar con multiples dianas celulares afectadas en la enfermedad de Alzheimer . Entre ellas la molécula ASS234 estimula la transmisión colinérgica y monoaminérgica, muestra un efecto antiapotótico, antioxidante y es capaz de dismiuir la formacion de oligómeros del β-amiloide, disminuyendo el número de placas de amiloide en ratones transgénicos. Asimismo el ASS234 muestra un efecto positivo sobre al recuperación de la memoria a corto plazo en en ratones lesionados con escopolamina.
La investigación ha sido llevada a cabo por Mercedes Unzeta, investigadora del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y del Instituto de Neurociencias (INc) de la UAB, José Luis Marco Contelles, investigador del CSIC en el Instituto de Química Orgánica General (IQOG) y F. Javier Luque, investigador del Departamento de Fisioquímica de la Facultad de Farmacia y de l’Institut de Biomedicina de la UB (IBUB). La actividad bioquímica y el potencial farmacológico de la molécula han sido caracterizados por Irene Bolea (UAB), mientras que su síntesis ha sido realizada por Abdelouahid Samadi (CSIC). Los ensayos previos de la interacción de ASS234 con sus posibles dianas fueron llevados a cabo por Jordi Juárez-Jiménez (UB).
El Alzheimer es el desorden neurológico con elevada incidencia en personas de avanzada edad, presentando una patología neurodegenerativa compleja que conlleva no sólo la pérdida progresiva de la capacidad cognitivas (memoria, lenguaje, aprendizaje) acompañada de trastornos psiquiátricos (ansiedad, depresión, apatía, agresividad). Aunque aún no se conoce su etiología, las placas seniles, los ovillos neurofibrilares, los daños oxidativos en diferentes estructuras celulares y los bajos niveles del neurotransmisor acetilcolina se convierten en agentes de gran relevancia en el desarrollo de esta patología.