Resultados de la UAB podrían mejorar el pronóstico del cáncer de pulmón
Según han observado los investigadores en experimentos tanto en tubos de ensayo como en cultivos celulares, la enzima disminuye los niveles de la forma más activa de la vitamina A (ácido retinoico), que tiene un papel anticancerígeno. Esto lo hace mediante su potente actividad retinal reductasa, que favorece una transformación química de reducción que consiste en la transformación del retinal, precursor del ácido retinoico, en retinol, su forma menos activa.
El ácido retinoico participa en numerosos procesos biológicos, desde el desarrollo del feto hasta la proliferación y diferenciación celular, mediante el control de la expresión de determinados genes. La disminución de ácido retinoico en la célula, que es precisamente el efecto de la enzima estudiada por los investigadores, está ligada a una falta de diferenciación celular y, por lo tanto, favorece el desarrollo del cáncer. Para descubrir porqué la enzima actúa de esta manera, los científicos han obtenido y estudiado su estructura tridimensional y han localizado los elementos responsables de su posible acción cancerígena en fumadores. La identificación de estos elementos estructurales abre la posibilidad al diseño específico de fármacos para el tratamiento de la enfermedad. De hecho, los investigadores han podido observar cómo una substancia llamada tolrestato, utilizada para inhibir una enzima (AKR1B1 o aldosa reductasa) responsable de complicaciones secundarias en el caso de la diabetes, inhibe también la actividad de la enzima AKR1B10. Como la estructura de ambas enzimas es similar, la investigación también puede tener aplicaciones para mejorar el tratamiento de la diabetes.
La investigación, publicada en la última edición de la prestigiosa revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), ha sido liderada por el grupo de Xavier Parés y Jaume Farrés del Departamento de Bioquímica y de Biología Molecular de la UAB, y han participado científicos del Instituto de Investigación Biomédica del Parc Científic de Barcelona (PCB), el Instituto de Biología Molecular de Barcelona (IMB-CSIC), la Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats (ICREA), y el Departamento de Química Orgánica de la Universidad de Vigo.
Referencias
“Structural basis for the high all-trans-retinaldehyde reductase activity of the tumor marker AKR1B10.” Gallego O, Ruiz FX, Ardèvol A, Domínguez M, Alvarez R, de Lera AR, Rovira C, Farrés J, Fita I, Parés X. Proc Natl Acad Sci USA. 2007 Dec 17
