Identifican el origen genético de la esterilidad en un subtipo de pacientes azoospérmicos
Investigadores de la Universidad Autónoma de Barcelona y el Instituto de Investigación del Hospital de Sant Pau identifican el origen genético de la esterilidad en un subtipo de pacientes azoospérmicos. Gracias a secuenciaciones masivas y análisis hematológicos, se ha podido ver que entre un 5-10% de pacientes azoospérmicos con síndrome de Sertoli son en realidad afectados por Anemia de Fanconi.
En el contexto de un proyecto financiado por el Instituto de Salud Carlos III (FIS/FEDER-PI14/01250, responsable Dra Csilla Krausz) sobre las causas genéticas de azoospermia, los andrólogos y andro-genetistas de la Fundación Puigvert de Barcelona y IIB-Sant Pau en colaboración con el grupo que lidera el Dr. Jordi Surrallés (U745 CIBERER, Hospital Sant Pau y la Universidad Autónoma de Barcelona) han descubierto que entre un 5 y un 10% de pacientes azoospérmicos con el síndrome de solo células de Sertoli (SCOS en sus siglas en inglés) y con leves alteraciones de algunos parámetros hemáticos específicos son en realidad afectados por anemia de Fanconi, enfermedad rara que se mantiene oculta en estos casos hasta la edad adulta reproductiva debido a que su fenotipo clínico hematológico está atenuado. El mecanismo de atenuación es la reversión mutacional en células progenitoras hematopoyéticas y la consiguiente co-existencia de células sanas y enfermas en médula ósea, fenómeno conocido como mosaicismo somático.
Para llegar a esta conclusión, los autores de esta investigación aplicaron inicialmente técnicas de secuenciación masiva de exomas a pacientes azoospérmicos con SCOS y padres cosanguíneos. Así detectaron un par de hermanos azoospérmicos adultos con mutaciones en el gen de Fanconi FANCA. Posteriormente, analizaron los hemogramas de más de 100 pacientes SCOS y entre aquellos que tenían el hemograma ligeramente alterado (plaquetas bajas o volumen corpuscular medio alto) identificaron pacientes adicionales con mutaciones en el gen FANCA. Estos resultados han permitido diagnosticar de forma definitiva la causa de la azoospermia en estos pacientes estériles.
Los autores proponen que se incluya un análisis hematológico en las guías de manejo clínico de pacientes azoospérmicos con SCOS para poder detectar posibles afectados por anemia de Fanconi ocultos y ofrecerles así un seguimiento médico y un consejo genético apropiado.
Este estudio se ha publicado en Genetics in Medicine, revista del Colegio Americano de Genética Médica y Genómica.
Jordi Surrallés
Servicio de Genética del 'Hospital de Sant Pau
Departamento de Genética y de Microbiología
Universitat Autònoma de Barcelona
Departamento de Genética y de Microbiología
Universitat Autònoma de Barcelona
Referencias
Csilla Krausz, Antoni Riera-Escamilla, Chiara Chianese, Daniel Moreno-Mendoza, Elisabet Ars, Osvaldo Rajmil, Roser Pujol, Massimo Bogliolo, Ignacio Blanco, Ines Rodríguez, Isabel Badell, Eduard Ruiz-Castañé, Jordi Surrallés (2019). From exome analysis in idiopathic azoospermia to the identification of a high-risk subgroup for occult Fanconi anemia. Genetics in Medicine, 21, 189-194. DOI: 10.1038/s41436-018-0037-1.
