Hipercortisolismo endógeno asociado a daño neuronal y pérdida de memoria
El síndrome de Cushing es una enfermedad endocrina producida por un aumento del cortisol, una hormona glucocorticoide que se produce en las glándulas suprarrenales en respuesta al estrés. Se sabe que una exposición prolongada a altos niveles de cortisol está asociada a un abanico de problemas cognitivos. Las terapias quirúrgica y médica pueden normalizar el cortisol, pero a menudo los pacientes curados siguen aquejando problemas de memoria.
Un estudio de espectroscopia cerebral mediante resonancia magnética nuclear de pacientes que han padecido un síndrome de Cushing ha evaluado el hipocampo, una estructura cerebral subcortical importante para la memoria y el aprendizaje, rico en receptores de glucocorticoides y por eso particularmente vulnerable a su exceso.
En un estudio previo se había demostrado que los pacientes con graves problemas de memoria tenían los volúmenes hipocampales reducidos. Ahora se ha visto que pacientes con volúmenes hipocampales normales y problemas de memoria tienen alteraciones de metabolitos cerebrales, que pueden preceder a la reducción del volumen hipocampal.
Figura: Estudio de espectroscopia cerebral mediante resonancia magnética nuclear de un paciente que ha padecido síndrome de Cushing.
Se ha detectado que el NAA (N-acetilaspartato) está significativamente reducido en los pacientes, indicando disfunción neuronal, mientras el GLX (glutamato+glutamina) está significativamente aumentado, indicando proliferación glial, como probable respuesta compensatoria a la pérdida neuronal. Estas alteraciones pueden considerarse como un marcador precoz de daño hipocampal, cuya identificación podría ayudar a diagnosticar y tratar antes los problemas de memoria que sufren estos pacientes.
Estos resultados también podrían tener implicaciones clínicas para aquellos pacientes que toman crónicamente glucocorticoides a altas dosis, debido a patologías inflamatorias, reumáticas, alérgicas y posiblemente también en el estrés crónico cotidiano.
Por último, el hecho que estas alteraciones estén todavía presentes en pacientes cuyo hipercortisolismo se ha controlado tras tratamiento indica que el daño cerebral no es totalmente reversible tras la curación. Por ello es fundamental un diagnóstico y curación precoces del síndrome de Cushing, que podría evitar la progresión del daño hipocampal y de los problemas de memoria.
Susan M. Webb
Servei d'Endocrinologia i IIB-Sant Pau
Referencias
Resmini E, Santos A, Gómez-Anson B, López-Mourelo O, Pires P, Vives-Gilabert Y, Crespo I, Portella MJ, de Juan-Delago M, Webb SM. Hippocampal dysfunction in cured Cushing's syndrome patients, detected by 1H-MR-spectroscopy. Clin Endocrinol (Oxf) 79(5):700-707. 2013.