Descubren una micobacteria ambiental con capacidad antitumoral
En el tratamiento del cáncer superficial de vejiga se utiliza habitualmente Mycobacterium bovis BCG, un tratamiento eficaz para evitar la aparición de nuevos tumores pero que conlleva toda una serie de efectos adversos, entre los cuales se han descrito casos de infecciones por BCG en el enfermo.
El Grupo de Investigación en Micobacterias de la UAB ha descubierto la capacidad antitumoral de Mycobacterium brumae. Los estudios preclínicos realizados indican que M. brumae reduce la proliferación de las células tumorales y es capaz de activar el sistema inmunológico hacia un perfil antitumoral. El hecho, además, de que M. brumae no sea un patógeno hacen de esta micobacteria un candidato idóneo para substituir a BCG en el tratamiento de este tipo de cáncer.
Las micobacterias son las únicas bacterias que se utilizan para el tratamiento del cáncer desde hace ya más de 25 años. Concretamente Mycobacterium bovis BCG, utilizado también como vacuna para la tuberculosis, se administra intravesicalmente a los enfermos con cáncer de vejiga superficial tras la resección del tumor. Esta micobacteria evita la aparición de nuevos tumores y la progresión a estadios más invasivos de esta enfermedad. A pesar de su eficacia, la administración de BCG conlleva numerosos efectos adversos. Aunque la mayoría no son efectos severos se han llegado a describir incluso casos de infecciones diseminadas por BCG que han de tratarse con fármacos antituberculosos.
La investigación iniciada hace siete años y dirigida por la Dra. Esther Julián del grupo de Investigación en Micobacterias del Departamento de Genética y de Microbiología de la UAB, con un amplio grupo de especies de micobacterias, ha conducido al descubrimiento de la capacidad anititumoral de Mycobacterium brumae.
Los estudios in vitro han demostrado que M. brumae es capaz de reducir el crecimiento de las células tumorales de vejiga tanto de alto como de bajo grado de diferenciación, sin afectar a las células no tumorales. Por otro lado M. brumae es capaz de activar el sistema inmunológico del individuo, induciendo tanto la producción de citocinas como la expresión de marcadores de activación en macrófagos. M. brumae activa también células mononucleares de sangre periférica consiguiendo que éstas tengan un efecto citotóxico sobre las células tumorales de vejiga. Finalmente estudios preclínicos realizados en el modelo ortotópico murino de cáncer de vejiga han demostrado la eficacia de M. brumae en el tratamiento de esta enfermedad. Los ratones con tumor tratados con M. brumae, de la misma forma que se trata a los pacientes, sobreviven más tiempo que los animales no tratados, e incluso en una mayor proporción que los tratados con BCG. Los estudios realizados en la UAB también demuestran la no patogenicidad de M. brumae, indicando así que tendría menos efectos adversos en los pacientes que los que presenta BCG.
M. brumaees una micobacteria ambiental de crecimiento rápido y no patógena, hecho que hace más sencilla y rápida su producción a gran escala que la producción de BCG. Cabe destacar que la dificultad de producir BCG, principalmente debido a su lento crecimiento, ha originado en los últimos años graves problemas de desabastecimiento, con la consecuente problemática en el tratamiento de los enfermos de cáncer de vejiga. En conjunto, los resultados obtenidos indican que M. brumae es un candidato idóneo para substituir a BCG en el tratamiento del cáncer de vejiga superficial.
El trabajo ha sido realizado en colaboración con la Dra. Rosa M. Rabanal de la Unidad de Patología Murina y Comparada del Departamento de Medicina y Cirugía Animales de la UAB, y el grupo Bacterial Infections and Antimicrobial Therapies del Instituto de Bioengeniería de Cataluña (IBEC) liderado por el Dr. Eduard Torrents.
Departamento de Genética y de Microbiología
Referencias
Noguera-Ortega, E.; Secanella-Fandos, S.; Eraña, H.; Gasión, J.; Rabanal, R. M.; Luquin, M.; Torrents, E.; Julián, E. The non-pathogenic Mycobacterium brumae inhibits bladder cancer growth in vitro, ex vivo, and in vivo. European Urology FOCUS. 2015. doi: 10.1016/j.euf.2015.03.003.
