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Las quinolonas son un grupo de antimicrobianos de amplio espectro y poco t�xicos, por lo cual son muy utilizadas en cl�nica. Act�an uni�ndose a las topoisomerasas (El ADN-girasa y la topoisomerasa IV), bloqueando su acci�n de desenroscamiento del ADN, efecto esencial para su replicaci�n y, por tanto, para la multiplicaci�n bacteriana.

La resistencia a este tipo de antimicrobianos se da fundamentalmente por mutaciones cromos�micas que afectan a las topoisomerasas, disminuyendo su afinidad por las quinolonas sin afectar su funci�n.

En 1998 se describi� por primera vez una resistencia a las quinolonas, transferida por un plasmidio conjugativo, pMG252, en una cepa de Klebsiella pneumoniae. Esta resistencia viene dada por el gen gnr, que codifica la prote�na Qnr, caracterizada por unirse a las topoisomerasas protegi�ndolas de la acci�n de las quinolonas.

La primera Qnr descrita se llam� QnrA. Posteriormente se han identificado dos tipos m�s: QnrB y CNRS. Estas prote�nas dan lugar a una resistencia de bajo nivel, y a�n cuando las quinolonas contin�en activas, la elevaci�n de la concentraci�n inhibidora que confiere esta prote�na (Qnr) facilita la selecci�n de mutantes de alto nivel de resistencia. Este tipo de mutantes se producen, como se ha se�alado anteriormente, por mutaciones en las topoisomerasas.

Nuestro inter�s se centr� en conocer la posible presencia de estos genes en enterobacterias en nuestro medio, un caso que no se hab�a estudiado con anterioridad. Se sab�a que gnr se encuentra con m�s frecuencia en bacterias que producen β-lactamasas de espectro extendido (BLEE). Ese hallazgo previo dio pie a la realizaci�n de este estudio.

Entre los a�os 2003 y 2004 se estudiaron 305 enterobacterias productoras de BLEE, de las cuales 15 cepas resultaron positivas para el gen de Qnr (4,9%), 14 cepas eran portadoras de gnrA (6 Klebsiella pneumoniae, 6 Enterobacter cloacae i 2 Escherichia coli), y una cepa result� portadora de gnrS (Klebsiella pneumoniae). No se encontr� ninguna cepa con gnrB.

Se realiz� el estudio de sensibilidad a quinolonas (�cido nalid�xico y ciprofloxacina) en todas las cepas. S�lo 4 de las 15 cepas positivas (26.7%) resultaron resistentes al �cido nalid�xico. Dos (Enterobacter cloacae) tuvieron resistencia de alto nivel (MIC ≥256 μg/ml), y en ellas, adem�s del Qnr, al secuenciar las topoisomerasas se observaron mutaciones que justificaban la elevada resistencia. Dos cepas (Enterobacter cloacae y Klebsiella pneumoniae) presentaron resistencia (MIC 32 μg/ml) y una de ellas (Klebsiella pneumoniae) result� intermedia (MIC 24 μg/ml). En estos tres casos, la resistencia era conferida por el Qnr. El resto de cepas se ubic� dentro de los l�mites de la sensibilidad.

Todas las cepas menos una (Enterobacter cloacae, MIC 1.5 μg/ml) mostraron sensibilidad a la ciprofloxacina (MIC 0.06 a 0.75 μg/ml) pero las MICs eran ligeramente m�s elevadas que en las cepas salvajes y estaban en correlaci�n con la MIC del �cido nalid�xico. Las BLEEs asociadas a Qnr fueron CTX-M-9, SHV-12, SHV-92 (una nueva variante de SHV, descrita por primera vez en este trabajo) y la β-lactamasa LAP-1, de publicaci�n reciente.