UABDivulga - Barcelona recerca i innovació

Acinetobacter baumanniiés un bacteri que pot formar part de la microbiota normal de la pell de les persones sanes. No obstant això, els pacients hospitalitzats, especialment els malalts crítics que es troben a les unitats de cures intensives, són susceptibles a ser infectats per aquest microorganisme, que pot provocar infeccions greus com septicèmia, pneumònia o meningitis. Una de les principals problemàtiques que presenta aquest bacteri és la seva gran capacitat de desenvolupar resistències a pràcticament tots els antibiòtics en ús clínic.
 
El sistemaSOS és una resposta global de reparació del DNA que tenen els bacteris i que es dispara quan es lesiona el seu material genètic. Una de les conseqüències de la inducció del sistema SOS és l’augment de la freqüència de mutagènesi en les cèl∙lules bacterianes. Això és degut al fet que davant la situació d’estrès que els produeix el dany massiu en el DNA, els bacteris prefereixen cometre errors en la còpia del seu material genètic abans que deixar-lo sense reparar i afrontar la seva mort. A la majoria de bacteris estudiats, la proteïna RecA juga un paper central en la reparació del DNA, tant directament mitjançant processos de recombinació, com indirectament a través de la regulació d’aquesta resposta.

Els doctors Jordi Barbé, Jesús Aranda i Pilar Cortés del Grup de Microbiologia Molecular del Departament de Genètica i Microbiologia de la UAB, en el marc d’un projecte conjunt amb el Servizo de Microbioloxia-INIBIC de l’Hospital d’A Coruña dirigit pel Dr. Germán Bou i amb la col∙laboració del grup australià de la Monash University dirigit pels doctors Ben Adler i John D. Boyce, han identificat els gens del sistema SOS d’A. baumannii responsables de l’increment de la mutagènesi d’aquest bacteri i el mecanisme pel qual aquest té lloc.
 
Els resultats obtinguts en la realització d’aquest treball han posat de manifest que A. baumanii posseeix tres DNA polimerases amb una elevada tendència a l’error en la còpia del seu DNA quan s’indueix el sistema SOS i que incrementen la seva taxa de mutagènesi en presència de diversos antibiòtics d’ús clínic com ara quinolones i aminoglucòsids. Aquest augment de la freqüència de mutagènesi, que s’ha demostrat que depèn de l’activitat de la pròpia proteïna RecA d’A. baumannii, és un dels responsables de l’alt nivell de mutants resistents a diversos antibiòtics que presenta aquest bacteri a nivell hospitalari.
 
Al llarg d’aquest treball, que ha generat dos publicacions en la revista Journal of Bacteriology i altres dos en la revista Antimicrobial Agents and Chemotherapy de l’American Society for Microbiology, també s’ha pogut demostrar que els antibiòtics que pertanyen als grups dels carbapenems i la colistina no indueixen l’augment de la taxa de mutagènesi i que per tant és recomanable la seva utilització conjunta per minorar l’efecte estimulador de molts antibiòtics sobre la generació de soques resistents a ells mateixos.
 
Finalment, les dades obtingudes en aquest projecte obren també les portes al disseny tant d’inhibidors de la proteína RecA d’A. baumannii com de les seves DNA polimerases tendents a l’error que, utilitzats com coadjuvants terapèutics, podrien reduir l’aparició de resistències als antibiòtics facilitant així el tractament de les infeccions causades per A. baumannii.