UABDivulga - Barcelona recerca i innovació

Els moviments de l'intestí gros (còlon) estan regulats per neurones inhibitòries i excitatòries del sistema nerviós entèric que alliberen neurotransmissors que relaxen, o contrauen, la musculatura llisa intestinal. La combinació d'ambdós tipus de neurotransmissors dóna lloc als moviments que permeten l'absorció d'aigua i electròlits i la correcta propulsió del bol i l'expulsió dels excrements.

Actualment, està bastant acceptat que els principals neurotransmissors inhibitoris implicats en aquesta relaxació, en la majoria de les espècies, són l'òxid nítric i l'ATP. Així, mentre el mecanisme d'acció de l'òxid nítric està força clar, respecte a l'ATP hi ha diversos interrogants, entre ells, quins són els receptor/s implicat/s.

Treballs recents publicats pel nostre grup investigació en mostres de còlon humà, han proposat com a únic receptor responsable d'aquesta neurotransmissió el receptor P2Y₁. Aquests treballs es basen en una aproximació farmacològica utilitzant agonistes i antagonistes amb diferents selectivitats per aquest receptor.

En aquest estudi hem confirmat la hipòtesi que el receptor P2Y₁ és el responsable de la neurotransmissió de l'ATP en el còlon, utilitzant ratolins modificats genèticament i en què el receptor P2Y₁ està absent (Knocked out per al receptor P2Y₁). Mitjançant les tècniques de bany d'òrgans i de microelèctrodes hem posat de manifest que en el còlon d'aquests ratolins, el component d'ATP de la neurotransmissió inhibitòria és inexistent mentre que el component de l'òxid nítric no es veu afectat.

Per tant, aquest model no només permet confirmar la hipòtesi inicial proposada amb valoracions farmacològiques, sinó que també podria ajudar-nos a entendre el paper que juguen aquests receptors i la seva possible implicació en diverses patologies.