UABDivulga - Barcelona recerca i innovació

Actualment, la malaltia cardiovascular (CVD) és la principal causa de mort i el seu impacte augmenta fins i tot a causa de les complicacions del CVD a la supervivència de l’oncologia (cardio-oncologia) i dels pacients amb VIH. Els tractaments actuals estan enfocats a disminuir els nivells de colesterol plasmàtics tradicionalment mitjançant estatines i més recentment mitjançant inhibidors de PCSK9. No obstant això, aproximadament el 60% dels pacients tractats amb el tractament clàssic, amb nivells de colesterol plasmàtic on-target encara pateixen esdeveniments isquèmics aguts (ACS) a causa de la interiorització silenciosa del colesterol en les seves artèries coronàries.

La interiorització cel·lular del colesterol és un pas crític actualment no tractat. És per això que els pacients amb nivells baixos de colesterol plasmàtic pateixen episodis d’ACS. S’ha d’interrompre la interiorització cel·lular del colesterol. En aquest escenari, hem desenvolupat anticossos que tracten de manera eficient i específica el segrestament del colesterol en la vasculatura i el cor.

El grup de Dra Llorente ha identificat un receptor crític, un receptor de lipoproteïnes de baixa densitat (LRP1) que és clau per a la captura intracel·lular de colesterol. LRP1 està fortament regulat en les artèries coronàries i en el miocardi de pacients exposats a factors cardiovasculars prevalents. En aquest receptor hem identificat l’epítop (P3) i la seqüència aminoacídica específica encarregada de la interiorització del colesterol. Els anticossos anti-P3, desenvolupats per l’SCAC, servei cientificotècnic de la UAB, interrompen específicament la interacció del receptor amb les lipoproteïnes aterogèniques sense alterar altres funcions essencials del receptor.

A l’article, demostrem que la immunització P3 va produir anticossos anti-P3 que són terapèuticament eficients en l’aterosclerosi. Els anticossos anti-P3 bloquegen l’acumulació de colesterol a les cèl·lules vasculars i contraresten l’aterosclerosi induïda per una dieta rica en greixos en els conills. L’efecte terapèutic es va evidenciar mitjançant estudis moleculars i immunohistoquímics i, de manera important, per mètodes clínics no invasius, incloent PET / CT 18F-FDG i ecografia Doppler Ultrasound mostrant una reducció en el valor d’absorció normalitzat (SUV) i en l’índex resistiu (RI), les lectures d’imatges que s’utilitzen actualment per al diagnòstic d’aterosclerosi en humans.