Terapia génica para enfermedades relacionadas con el sistema nervioso central- TherCNS
Ref: 2021 SGR 00529
- Dr. Miguel Chillón
- Dra. Assumpció Bosch
- Dra. Lydia Giménez-Llort
- Terapia génica por enfermedades minoritarias que afectan al sistema nervioso central (paraplegia espástica tipo 52 -SPG52-, encefalopatía GNB1, leucoencefalopatía megalencefálica con cistes subcorticales -MLC-, sídrome de Wolfram, esclerosis s) utilizando vectores AAV. Trabajamos con modelos murinos de la enfermedad, como prueba de concepto, y por algunas de ellas combinamos el estudio con modelos animales con el uso de fibroblastos y neuronas, u otras células del sistema nervioso derivadas de células madre de los pacientes. Mediante estudios de proteómica y transciptómica estudiamos los mecanismos moleculares implicados, realizamos pruebas inmunohistoquímicas, y tests de memoria y comportamiento.
- Estudio de los mecanismos moleculares implicados en los déficits cognitivos asociados al envejecimiento ya la enfermedad de Alzheimer. Utilizamos modelos murinos de Alzheimer y modelos murinos y primates de envejecimiento saludable para probar nuevas proteínas terapéuticas, utilizando vectores AAV con la capacidad de cruzar la barrera hematoencefálica. Evaluamos el grado de corrección mediante el análisis de proteómica y transcriptómica, para estudiar los mecanismos moleculares implicados, junto con el análisis inmunohistoquímico y el fenotipado de memoria y comportamiento.
- Generación y producción de vectores virales para terapia génica; Desarrollo de vectores virales. Hacemos investigación básica en virología y estamos creando una nueva biblioteca de variantes de AAVs que puedan dirigirse a células del SNC a través de la barrera hematoencefálica, así como experimentos para aumentar la capacidad de carga génica y crecimiento de las producciones virales en suspensión.
- Terapia génica para esclerosis lateral amiotrófica dirigida a estimular la neuroprotección y la modulación de la neuroinflamación. PID2020-116735RB-I00. (Funded by: Ministerio Ciencia Innovación. Plan Nacional).
- Molecular and functional characterization of new recombinant chimeric chronokines. Implications for cognitive decline associated with aging. PID2019-104034RB-I00. (Funded by: MICIU/AEI/10.13039/501100011033).
- Chronokine gene therapy, a new approach to tackle amyotrophic lateral sclerosis. 2021 PROD 00030. (Funded by AGAUR).
- Gene therapy to treat Megalencephalic Leukodystrophy with subcortical cysts (MLC). 2022-00412. (Funded by: ELA International).
- Personalized gene therapy for MECP2 using CRISPR/Cas9 technology together with AAV administration in 3D cell cultures and Kl mice. EJP RD JTC 2020. AC20/00051. (Funded by: European Joint Programme-Rare Diseases and ISC-III)
- Terapias avanzadas. RD21/0017/0008. (Funded by: ISCIII. REDES DE INVESTIGACIÓN COOPERATIVA ORIENTADAS A RESULTADOS EN SALUD, RICORS).
- PID2019-104034RB-I00 (funded by MICIU/AEI/10.13039/501100011033)
- PID2020-116735RB-I00 (funded by MICIU/AEI/10.13039/501100011033)
- Leal-Julià M., Vilches J., Onieva A., Verdés S., Sánchez A., Chillón M., Navarro X., Bosch A. Proteomic quantitative study of dorsal root ganglia and sciatic nerve in type 2 diabetic mice. Molecular Metabolism, (2022) 55:101408. doi.org/10.1016/j.molmet.2021.101408.
- Roig-Soriano J, Griñán-Ferré C, Espinosa-Parrilla JF, Abraham C, Bosch A, Pallàs M, Chillon M. AAV-mediated expression of secreted and transmembrane aKlotho isoforms rescue relevant aging hallmarks in senescent SAMP8 mice. Aging Cell (2022), 00:e13581. doi: 10.1111/acel.13581.
- Edo Á, Calvo-Barreiro L, Eixarch H, Bosch A, Chillón M, Espejo C. Therapeutic Effect of IL-21 Blockage by Gene Therapy in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. Neurotherapeutics (2022), 9(5):1617-1633. doi: 10.1007/s13311-022-01279-8.
- A Muntsant, F Jiménez-Altayó, L Puertas-Umbert, E Jiménez-Xarrie, E Vila, L Giménez-Llort. Sex-dependent end-of-life mental and vascular scenarios for compensatory mechanisms in mice with normal and ad-neurodegenerative aging. Biomedicines (2022) 9 (2), 111. DOI: 10.3390/biomedicines9020111.
- L Giménez-Llort, D Marin-Pardo, P Marazuela, M Hernández-Guillamón. Survival Bias and Crosstalk between Chronological and Behavioral Age: Age-and Genotype-Sensitivity Tests Define Behavioral Signatures in Middle-Aged, Old, and Long-Lived Mice with Normal and AD-Associated Aging. Biomedicines (2021) 9 (6), 636. DOI: 10.3390/biomedicines9060636
- Mòdol-Caballero G, García-Lareu B, Herrando-Grabulosa M, Verdés S, López-Vales R, Pagès G, Chillon M, Navarro X, Bosch A. Specific expression of Glial-Derived Neurotrophic Factor in muscles as gene therapy strategy for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Neurotherapeutics (2021); 18(2):1113–1126, doi.10.1007/s13311-021-01025-6.
- Sanchez, A, García-Lareu B, Puig M, Prat E, Ruberte J, Chillon M, Nunes V, Estevez R, Bosch A. Cerebellar Astrocyte Transduction as Gene Therapy for Megalencephalic Leukoencephalopathy. Neurotherapeutics (2020); 17(4):2041-2053. doi:10.1007/s13311-020-00865-y. PMID: 32372403
- Mòdol-Caballero G, Herrando-Grabulosa M, García-Lareu B, Solanes N, Verdés S, Osta R, Francos-Quijorna I, López-Vales R, Calvo AC, Bosch A*, Navarro X*. Gene therapy for overexpressing Neuregulin 1 type I in skeletal muscles promotes functional improvement in the SOD1G93A ALS mice. Neurobiology of Disease (2020); 37:104793. doi.org/10.1016/j.nbd.2020.104793. PMID: 32032731. *Corresponding autors.
- Pagès G., Giménez-Llort L., García-Lareu B., Ariza L., Navarro M., Casas C., Chillón M., Bosch A. Intrathecal AAVrh10 corrects biochemical and histological hallmarks of mucopolysaccharidosis VII mice and improves behavior and survival. Human Molecular Genetics (2019); 28, 3610–3624. doi:10.1093/hmg/ddz220. PMID: 31511867.
- Baeta-Corral R, Johansson B, Giménez-Llort L. Long-term treatment with low-dose caffeine worsens BPSD-like profile in 3xTg-AD mice model of Alzheimer’s disease and affects mice with normal aging. Frontiers in Pharmacology (2019) 9, 79. DOI: 10.3389/fphar.2019.01061
- A. Massó, A. Sánchez, A. Bosch, L. Gimenez-Llort, M. Chillon. Secreted-Klotho isoform protects against age-dependent memory deficits. Molecular Psychiatry. Sep;23(9):1-11. (2018).
- M. Miralles, H. Eixarch, M. Tejero, C. Costa, K. Hirota, AR. Castaño, M. Puig, G. Stockinger, X. Montalban, A. Bosch, C. Espejo, M. Chillon. Clinical and histopathological amieloration of experimental autoimmune encephalomyelitis by AAV vectors expressing soluble IL23 receptor. Neurotherapeutics. Oct;14(4):1095-1106 (2017).
Información complementaria
