Una experiencia de PhD: Dr. Sergi Verdés
"En esta tesis hemos centrado nuestra atención en una molécula prometedora: Klotho, que puede combatir simultáneamente diversas alteraciones de la ELA".
La tesis doctoral es un recorrido largo y lleno de giros inesperados; de hecho, este proyecto surge a raíz de un proyecto anterior que no prosperó y de la colaboración entre dos grupos con el objetivo de unir fuerzas y encontrar tratamientos para la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA).
La ELA es una enfermedad cruel e implacable que arrebata la función motora a medida que las motoneuronas se mueren, dejando a su paso un rastro de discapacidad y sufrimiento, que acaba con la muerte de los pacientes entre 2 y 5 años desde el diagnóstico. A pesar de décadas de investigación, aún no disponemos de medicamentos efectivos, y la misión para encontrar un tratamiento es más urgente que nunca.
En esta tesis hemos centrado nuestra atención en una molécula prometedora: Klotho. ¿Habéis oído hablar de ella? Conocida por su papel beneficioso en el envejecimiento y la longevidad, Klotho exhibe cualidades sorprendentes, como antioxidantes, antiinflamatorias y regenerativas, que sugieren un potencial terapéutico que no podíamos ignorar. Algunos de estos mecanismos están alterados en la ELA, donde la interacción de múltiples factores patológicos probablemente resulta en la muerte selectiva de las motoneuronas. Pero aun así, la mayoría de estudios de investigación y ensayos clínicos fallidos se han centrado solo en uno o unos pocos mecanismos principales de la enfermedad. Aquí es donde Klotho destaca, ofreciendo un enfoque más integrado, ya que puede combatir simultáneamente diversas alteraciones de la ELA.
En un primer momento descubrimos que los niveles de Klotho disminuyen en el tejido nervioso y muscular en modelos animales de ELA. ¿Qué significa esto? Pues que podría haber una conexión con la progresión de la enfermedad. Los experimentos iniciales en cultivos de médula espinal revelaron que aumentar los niveles de Klotho ofrecía una esperanza tangible. Klotho protegía las delicadas motoneuronas de la excitotoxicidad, un proceso que contribuye a su degeneración. Con este conocimiento, el siguiente paso fue tratar ratones con ELA para verificar su papel terapéutico. Imaginad introducir el gen de Klotho en estos ratones e incrementar exponencialmente sus niveles. Impresionante, ¿verdad? Pues esto lo logramos en la médula espinal y en los músculos de estos ratones mediante técnicas de terapia génica.
El verdadero avance llegó cuando dirigimos nuestra atención a los músculos. Al aumentar la secreción de Klotho en este tejido logramos preservar el contacto con las motoneuronas, disminuyendo su degeneración y la desconexión del músculo, reduciendo la inflamación y manteniendo la función muscular en la ELA. Esta intervención no solo retrasó el inicio de la enfermedad y mejoró la función motora, sino que también alargó significativamente la vida de los ratones afectados.
Pero no nos detuvimos aquí. Queríamos descubrir los misterios moleculares detrás de estos efectos. Realizamos análisis a gran escala para identificar los principales genes, proteínas y vías metabólicas a través de los cuales Klotho ejerce su poder protector. Algunas de estas propiedades ya eran conocidas, como su papel antioxidante y antiinflamatorio, pero encontramos otras nuevas, como su implicación en el metabolismo de proteínas o en el transporte dentro de la célula. Estos estudios nos han ofrecido nuevas perspectivas sobre posibles estrategias terapéuticas y su aplicación en otras enfermedades neurodegenerativas.
¡Pero eso no es todo! De esta tesis han nacido nuevos proyectos para continuar demostrando la eficacia de Klotho en otros subtipos de ELA y en lesiones del sistema nervioso con implicaciones neuromusculares, como las lesiones de médula o de nervio. Nuestro trabajo no acaba aquí, ya que reconocemos la importancia de llevar estos descubrimientos del laboratorio a la clínica, convirtiendo la ciencia en soluciones tangibles para aquellos que luchan contra la ELA cada día. Para facilitar esta translación, hemos patentado este tratamiento y hemos establecido contactos con compañías farmacéuticas para impulsar las posibles aplicaciones de nuestra estrategia.
En definitiva, nuestros hallazgos no solo ofrecen un rayo de esperanza para los afectados por la enfermedad, sino que también destacan la importancia de la investigación colaborativa y en equipo en la búsqueda de tratamientos efectivos. ¿Qué os parece este avance? ¿Creéis que podremos hacer una diferencia en la lucha contra la ELA? ¡Nosotros estamos convencidos!