Teràpia gènica per malalties relacionades amb el sistema nerviós central- TherCNS
Ref: 2021 SGR 00529
- Dr. Miguel Chillón
- Dra. Assumpció Bosch
- Dra. Lydia Giménez-Llort
- Teràpia gènica per malalties minoritàries que afecten el sistema nerviós central (paraplègia espàstica tipus 52 -SPG52-, encefalopatia GNB1, leucoencefalopatia megalencefàlica amb cists subcorticals -MLC-, sídrome de Wolfram, esclerosi lateral amiotròfica -ELA-, i síndrome de Rett's) utilitzant vectors AAV. Treballem amb models murins de la malaltia, com a prova de concepte, i per algunes d'elles combinem l'estudi amb models animals amb l'ús de fibroblasts i neurones, o altres cèl·lules del sistema nerviós derivades de cèl·lules mare dels pacients. Mitjantçant estudis de proteòmica i transciptòmica estudiem els mecanismes moleculars implicats, fem proves immunohistoquímiques, i tests de memòria i comportament.
- Estudi dels mecanismes moleculars implicats en els dèficits cognitius associats a l'envelliment i a la malaltia d'Alzheimer. Utilitzem models murins d'Alzheimer i models murins i primats d'envelliment saludable per provar noves proteïnes terapèutiques, utilitzant vectors AAV amb la capacitat de creuar la barrera hematoencefàlica. Avaluem el grau de correcció mitjançant l'anàlisi de proteòmica i transcriptòmica, per estudiar els mecanismes moleculars implicats, juntament amb l'anàlisi immunohistoquímica i el fenotipat de memòria i comportament.
- Generació i producció de vectors virals per a teràpia gènica; Desenvolupament de vectors virals. Fem recerca bàsica en virologia i estem creant una nova biblioteca de variants d'AAVs que puguin adreçar-se a cèl·lules del SNC a través de la barrera hematoencefàlica, així com experiments per augmentar la capacitat de càrrega gènica i creixement de les produccions virals en suspensió.
- Terapia génica para esclerosis lateral amiotrófica dirigida a estimular la neuroprotección y la modulación de la neuroinflamación. PID2020-116735RB-I00. (Funded by: Ministerio Ciencia Innovación. Plan Nacional).
- Molecular and functional characterization of new recombinant chimeric chronokines. Implications for cognitive decline associated with aging. PID2019-104034RB-I00. (Funded by: MICIU/AEI/10.13039/501100011033).
- Chronokine gene therapy, a new approach to tackle amyotrophic lateral sclerosis. 2021 PROD 00030. (Funded by AGAUR).
- Gene therapy to treat Megalencephalic Leukodystrophy with subcortical cysts (MLC). 2022-00412. (Funded by: ELA International).
- Personalized gene therapy for MECP2 using CRISPR/Cas9 technology together with AAV administration in 3D cell cultures and Kl mice. EJP RD JTC 2020. AC20/00051. (Funded by: European Joint Programme-Rare Diseases and ISC-III)
- Terapias avanzadas. RD21/0017/0008. (Funded by: ISCIII. REDES DE INVESTIGACIÓN COOPERATIVA ORIENTADAS A RESULTADOS EN SALUD, RICORS).
- PID2019-104034RB-I00 (funded by MICIU/AEI/10.13039/501100011033)
- PID2020-116735RB-I00 (funded by MICIU/AEI/10.13039/501100011033)
- Leal-Julià M., Vilches J., Onieva A., Verdés S., Sánchez A., Chillón M., Navarro X., Bosch A. Proteomic quantitative study of dorsal root ganglia and sciatic nerve in type 2 diabetic mice. Molecular Metabolism, (2022) 55:101408. doi.org/10.1016/j.molmet.2021.101408.
- Roig-Soriano J, Griñán-Ferré C, Espinosa-Parrilla JF, Abraham C, Bosch A, Pallàs M, Chillon M. AAV-mediated expression of secreted and transmembrane aKlotho isoforms rescue relevant aging hallmarks in senescent SAMP8 mice. Aging Cell (2022), 00:e13581. doi: 10.1111/acel.13581.
- Edo Á, Calvo-Barreiro L, Eixarch H, Bosch A, Chillón M, Espejo C. Therapeutic Effect of IL-21 Blockage by Gene Therapy in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. Neurotherapeutics (2022), 9(5):1617-1633. doi: 10.1007/s13311-022-01279-8.
- A Muntsant, F Jiménez-Altayó, L Puertas-Umbert, E Jiménez-Xarrie, E Vila, L Giménez-Llort. Sex-dependent end-of-life mental and vascular scenarios for compensatory mechanisms in mice with normal and ad-neurodegenerative aging. Biomedicines (2022) 9 (2), 111. DOI: 10.3390/biomedicines9020111.
- L Giménez-Llort, D Marin-Pardo, P Marazuela, M Hernández-Guillamón. Survival Bias and Crosstalk between Chronological and Behavioral Age: Age-and Genotype-Sensitivity Tests Define Behavioral Signatures in Middle-Aged, Old, and Long-Lived Mice with Normal and AD-Associated Aging. Biomedicines (2021) 9 (6), 636. DOI: 10.3390/biomedicines9060636
- Mòdol-Caballero G, García-Lareu B, Herrando-Grabulosa M, Verdés S, López-Vales R, Pagès G, Chillon M, Navarro X, Bosch A. Specific expression of Glial-Derived Neurotrophic Factor in muscles as gene therapy strategy for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Neurotherapeutics (2021); 18(2):1113–1126, doi.10.1007/s13311-021-01025-6.
- Sanchez, A, García-Lareu B, Puig M, Prat E, Ruberte J, Chillon M, Nunes V, Estevez R, Bosch A. Cerebellar Astrocyte Transduction as Gene Therapy for Megalencephalic Leukoencephalopathy. Neurotherapeutics (2020); 17(4):2041-2053. doi:10.1007/s13311-020-00865-y. PMID: 32372403
- Mòdol-Caballero G, Herrando-Grabulosa M, García-Lareu B, Solanes N, Verdés S, Osta R, Francos-Quijorna I, López-Vales R, Calvo AC, Bosch A*, Navarro X*. Gene therapy for overexpressing Neuregulin 1 type I in skeletal muscles promotes functional improvement in the SOD1G93A ALS mice. Neurobiology of Disease (2020); 37:104793. doi.org/10.1016/j.nbd.2020.104793. PMID: 32032731. *Corresponding autors.
- Pagès G., Giménez-Llort L., García-Lareu B., Ariza L., Navarro M., Casas C., Chillón M., Bosch A. Intrathecal AAVrh10 corrects biochemical and histological hallmarks of mucopolysaccharidosis VII mice and improves behavior and survival. Human Molecular Genetics (2019); 28, 3610–3624. doi:10.1093/hmg/ddz220. PMID: 31511867.
- Baeta-Corral R, Johansson B, Giménez-Llort L. Long-term treatment with low-dose caffeine worsens BPSD-like profile in 3xTg-AD mice model of Alzheimer’s disease and affects mice with normal aging. Frontiers in Pharmacology (2019) 9, 79. DOI: 10.3389/fphar.2019.01061
- A. Massó, A. Sánchez, A. Bosch, L. Gimenez-Llort, M. Chillon. Secreted-Klotho isoform protects against age-dependent memory deficits. Molecular Psychiatry. Sep;23(9):1-11. (2018).
- M. Miralles, H. Eixarch, M. Tejero, C. Costa, K. Hirota, AR. Castaño, M. Puig, G. Stockinger, X. Montalban, A. Bosch, C. Espejo, M. Chillon. Clinical and histopathological amieloration of experimental autoimmune encephalomyelitis by AAV vectors expressing soluble IL23 receptor. Neurotherapeutics. Oct;14(4):1095-1106 (2017).
Informació complementària
