Nous enfocaments terapèutics per a la hipertensió a través de les proteïnes TRPV2

El canal iònic TRPV2 està format per unes proteïnes que hi ha a la membrana d’algunes cèl·lules i que, quan s’activen, permeten l’entrada d’ions positius del medi extracel·lular. Això canvia l’estat de la cèl·lula i en modifica temporalment aspectes com ara la capacitat de replicar-se o contraure’s (en el cas d’una cèl·lula muscular) o fins i tot en provoca la mort.

Les proteïnes TRPV2 són importants en la funció cardíaca i neuromuscular, la immunitat i el metabolisme, i s’associen amb patologies com la distròfia muscular i el càncer. Això no obstant, encara es desconeix en gran manera la seva capacitat per interaccionar amb altres molècules.

Ara, dos estudis liderats per investigadors del Departament de Farmacologia, de Terapèutica i de Toxicologia, del Departament de Bioquímica i Biologia Molecular i de l’Institut han estudiat a fons aquestes proteïnes.

En un primer estudi, coordinat pel Dr. Francesc Jiménez-Altayó, publicat a la revista Life Sciences, es van analitzar en ratolins mascle els mecanismes implicats en la contracció i la relaxació dels vasos sanguinis per activació de TRPV2. Els investigadors van veure que TRPV2 produeix múltiples efectes en les diferents capes del vas sanguini, que resulten en vasodilatació.

«Això és important perquè és el primer cop que s’identifiquen els mecanismes implicats en l’activació de TRPV2 en els vasos sanguinis i que es veu que condueixen a la dilatació d’aquests. Aquest estudi suposa un punt de partida molt important per utilitzar aquesta activació de TRPV2 com a estratègia terapèutica enfront de malalties que cursen amb una excessiva vasoconstricció, com podria ser la hipertensió», explica el Dr. Jiménez-Altayó.

En un segon estudi, coordinat pel Dr. Alex Perálvarez-Marín, publicat a la revista Computational and Structural Biotechnology Journal, el grup de recerca va emprar tècniques informàtiques (les anomenades anàlisis in silico) per identificar un conjunt de 270 molècules que, per les seves característiques físiques i químiques, podien interaccionar amb TRPV2, i van agrupar-les per famílies en funció de com cadascuna d’aquestes molècules s’uniria a TRPV2. Aleshores, expressant la proteïna TRPV2 en llevat, es va dissenyar un sistema de cribratge per provar els efectes de cadascuna d’aquestes molècules. Això va permetre trobar una molècula (el 4-piperidin-1-sulfonil-benzoic) capaç d’activar aquesta proteïna de manera més potent que l’únic fàrmac conegut fins ara que ho feia: el probenecid.

«L’activació de TRPV2 produïda per la nova molècula que s’ha identificat en aquest estudi té un efecte vasodilatador molt interessant que pot ser utilitzat en un futur com a teràpia antihipertensiva. A més, s’ha observat un efecte lligat al sexe dels ratolins, cosa que obre les portes a una teràpia ajustada i personalitzada a cada pacient, especialment pel fet del biaix de sexe en la prescripció de fàrmacs. Evidentment caldrà seguir fent més estudis per conèixer la possible viabilitat i comercialització de la molècula com a medicament», conclou el Dr. Perálvarez-Marín.

Referències:

• Perálvarez-Marín A, Solé M, Serrano J, Taddeucci A, Pérez B, Penas C, Manich G, Jiménez M, D'Ocon P, Jiménez-Altayó F. Evidence for the involvement of TRPV2 channels in the modulation of vascular tone in the mouse aorta. Life Sci. 2024 Jan 1;336:122286. doi: 10.1016/j.lfs.2023.122286. Epub 2023 Nov 24. PMID: 38007144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38007144/
• Catalina-Hernández È, López-Martín M, Masnou-Sánchez D, Martins M, Lorenz-Fonfria VA, Jiménez-Altayó F, Hellmich UA, Inada H, Alcaraz A, Furutani Y, Nonell-Canals A, Vázquez-Ibar JL, Domene C, Gaudet R, Perálvarez-Marín A. Experimental and computational biophysics to identify vasodilator drugs targeted at TRPV2 using agonists based on the probenecid scaffold. Comput Struct Biotechnol J. 2023 Dec 29;23:473-482. doi: 10.1016/j.csbj.2023.12.028. PMID: 38261868; PMCID: PMC10796807. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38261868/