Nou article: "Trans-Mediated, Cis-Inhibited Paradoxal Activity of Clostridium perfringens Enterotoxin (c-CPE) in Modulating Epithelial Permeability"

Abstract:

En el context del lliurament transdèrmic, afavorir la permeabilitat de l'epiteli a fàrmacs mitjançant formulacions convenients obriria noves oportunitats per al lliurament de fàrmacs locals versus sistèmics, contemplant una major comoditat del pacient i un efecte terapèutic millorat. Els lligands d'unions estretes són agents interessants que milloren la permeabilitat epitelial relaxant els complexos proteics que els formen. El domini C-terminal de l'enterotoxina Clostridium perfringens (c-CPE), que uneix les claudines, un dels components de la unió estreta (TJ), s'ha explorat aquí com a domini funcional en proteïnes recombinants modulars, per avaluar la seva capacitat d'autopromocionar el seu pas epitelial paracel·lular en un model de monocapa cel·lular Caco-2. Les proteïnes de fusió que contenen c-CPE s'uneixen a les cèl·lules en absència d'internalització i citotoxicitat i donen suport al pas, en trans, d'altres proteïnes de fusió sense c-CPE. Tanmateix, les proteïnes que porten c-CPE no poden creuar l'epiteli per si soles, probablement perquè la seva afinitat per les TJ les immobilitza a l'espai intercel·lular. Per tant, mentre que les versions recombinants de c-CPE s'han confirmat aquí com a agents permeabilitzadors epitelials convenients, s'ha observat un comportament paradoxal on aquest efecte només té èxit quan s'aplica en trans, específicament en entitats que no tenen c-CPE. Aleshores, el propi c-CPE inhibeix la mobilitat paracel·lular de les molècules portadores, no és adequat com a autoconductor (en els complexos c-CPE-droga) per al lliurament de fàrmacs a través de l'epiteli.

Dades article:

Julieta M. Sanchez, Marianna T. P. Favaro, Hèctor López-Laguna, Eloi Parladé, Angela Di Somma, Isolda Casanova, Ugutz Unzueta, Ramón Mangues, Esther Vazquez, Eric Voltà-Durán, Antonio Villaverde. Trans-Mediated, Cis-Inhibited Paradoxal Activity of Clostridium perfringens Enterotoxin (c-CPE) in Modulating Epithelial Permeability. Molecular Pharmaceutics, 2025, ISSN 1543-8392.

DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.4c01205

Disponible al DDD UAB en obert a partir del 31 de març de 2026.