Nou article: "A Targeted Nanotoxin Inhibits Colorectal Cancer Growth Through Local Tumor Pyroptosis and Eosinophil Infiltration and Degranulation"

Abstract:

Antecedents: el càncer colorectal (CRC) s'ha tractat tradicionalment amb quimioteràpia genotòxica per activar proteïnes pro-apoptòtiques per induir efectes anticancerígens. No obstant això, les cèl·lules canceroses desenvolupen resistència a l'apoptosi, la qual cosa condueix a una recurrència i un mal pronòstic. A més, s'ha demostrat que aquest tipus de teràpia és altament tòxic per als teixits sans i, per tant, per als pacients. Per superar aquest problema, hem desenvolupat una nanopartícula d'autoassemblatge dirigida al tumor, T22-DITOX-H6, que incorpora el pèptid T22 (un lligand CXCR4) per orientar selectivament a les cèl·lules que sobreexpressen CXCR4, fusionades al domini catalític de la toxina diftèrica, que presenta un potent efecte citotòxic de les cèl·lules canceroses + CXCR4. sobre cèl·lules canceroses que sobreexpressen CXCR4 mitjançant l'activació de la piroptosi, un tipus de mort cel·lular immunogènica.

Mètodes: es van implantar cèl·lules tumorals colorrectals que expressen CXCR4 (CT26-CXCR4+) per via subcutània en ratolins immunocompetents per estudiar els efectes del tractament amb T22-DITOX-H6 sobre el creixement del tumor, la mort cel·lular i el reclutament de cèl·lules immunitàries innates al tumor.

Resultats: aquí, vam demostrar que la nanopartícula T22-DITOX-H6 activava selectivament la piroptosi, una mort cel·lular immunogènica que difereix de l'apoptosi, que condueix a la mort cel·lular a les cèl·lules que expressen CXCR4, sense afectar la viabilitat de les cèl·lules que no tenen CXCR4. A més, la nanopartícula administrada a ratolins portadors de tumors va induir un efecte antitumoral local a causa de l'activació selectiva de la piroptosi a les cèl·lules canceroses dirigides a CXCR4+. L'anàlisi bioquímica del plasma i l'anàlisi histològica de teixits no tumorals no van revelar diferències entre els grups. Notablement, l'activació de la piroptosi estimula la infiltració d'eosinòfils al microambient del tumor, un efecte que recentment s'ha informat que té una funció antitumoral.

Conclusió: Aquests resultats posen de manifest el doble paper de la nanopartícula citotòxica dirigida a CXCR4 en l'eliminació de cèl·lules canceroses i augmentar la resposta autoimmune sense comprometre els òrgans sans.

Dades article:

Carrasco-Díaz LM, Gallardo A, Voltà-Durán E, Virgili AC, Páez D, Villaverde A, Vazquez E, Álamo P, Unzueta U, Casanova I, Mangues R, Alba-Castellon L. A Targeted Nanotoxin Inhibits Colorectal Cancer Growth Through Local Tumor Pyroptosis and Eosinophil Infiltration and Degranulation. Int J Nanomedicine. 2025 Feb 26;20:2445-2460. PMID: 40034221; PMCID: PMC11873025.

DOI: 10.2147/IJN.S499192