Nou article: "Citrate-Assisted Regulation of Protein Stability and Secretability from Synthetic Amyloids"
Grup de recerca: Nanobiotecnologia
Abstract:
El sistema endocrí dels mamífers utilitza amiloides funcionals com a dipòsits dinàmics per emmagatzemar i alliberar hormones proteiques al torrent sanguini. Aquests dipòsits, que actuen com a grànuls secretors dins de la microescala, es formen en cèl·lules especialitzades per la coordinació entre la forma iònica i divalent de zinc (Zn2+) i l'anell d'imidazol a partir dels residus de His accessibles. La reversibilitat d'aquests esdeveniments de reticulació permet l'alliberament de formes monomèriques o oligomèriques de la proteïna funcional per a l'activitat biològica. In vitro, i imitant aquest procés de coordinació natural, es poden fabricar grànuls amiloïdals sintètics amb propietats secretores utilitzant proteïnes terapèutiques seleccionades com a blocs de construcció. Aleshores, aquestes micropartícules actuen com a sistemes de lliurament per a l'alliberament sostingut de proteïnes endocrines, amb aplicabilitat provada en vacunació, teràpia contra el càncer, medicina regenerativa i com a agents antimicrobians. Tot i que el perfil temporal en què es filtra la proteïna del material pot ser molt rellevant per a aplicacions orientades clínicament, el control fi d'aquests paràmetres no està clar. Aquí hem explorat com es pot regular la cinètica de l'alliberament de proteïnes intervenint en la formulació d'emmagatzematge dels grànuls, mitjançant la concentració de citrat no només com a component tampó i estabilitzador de proteïnes, sinó també com a agent quelant. L'alliberament regulable de proteïnes assistit per citrats, en la seva forma funcional, obre un espectre de possibilitats per ajustar la preparació de grànuls secretors sintètics a necessitats clíniques específiques.
Dades article:
López-Laguna H, Favaro MTP, Chellou-Bakkali S, Voltà-Durán E, Parladé E, Sánchez J, Corchero JL, Unzueta U, Villaverde A, Vázquez E. Citrate-Assisted Regulation of Protein Stability and Secretability from Synthetic Amyloids. ACS Appl Mater Interfaces. 2025 Feb 26. doi: . Epub ahead of print. PMID: 40009529.
Disponible al DDD UAB en obert a partir del 28 de febrer de 2026.