Nou article: "Chromatin environment-dependent effects of DOT1L on gene expression in male germ cells"
Grup de recerca: Integritat i Inestabilitat del Genoma
Abstract:
La metiltransferasa H3K79 DOT1L és essencial per a múltiples aspectes del desenvolupament dels mamífers on s'ha demostrat que regula l'expressió gènica. Aquí, mitjançant la producció i la integració de dades epigenòmiques i d'espiga d'ARN-seq, desxifrem el paper molecular de DOT1L durant l'espermatogènesi del ratolí i demostrem que té efectes oposats sobre l'expressió gènica en funció de l'entorn de la cromatina. D'una banda, DOT1L reprimeix gens autosòmics que no contenen H3K79me2 als seus cossos i que es troben en entorns rics en H3K27me3/pobres en H3K27ac. D'altra banda, activa l'expressió de gens enriquits en H3K79me2 i localitzats en entorns pobres en H3K27me3/rics en H3K27ac, predominantment gens lligats al cromosoma X, després de la meiosi I. Això coincideix amb un augment significatiu de l'expressió DOT1L en aquesta etapa i una adquisició del genoma H3K7, particularment a tot el sexe. En conjunt, els nostres resultats mostren que H3K79me2 es correlaciona positivament amb el programa genètic de cèl·lules germinals masculines al llarg de l'espermatogènesi, amb DOT1L predominantment inhibint en lloc d'activar l'expressió gènica. Curiosament, mentre que DOT1L sembla regular directament la (re)activació dels gens X després de la inactivació del cromosoma sexual meiòtic, també controla l'expressió oportuna dels gens de diferenciació (autosòmica) durant l'espermatogènesi.
Dades article:
Coulée, M., de la Iglesia, A., Blanco, M. et al. Chromatin environment-dependent effects of DOT1L on gene expression in male germ cells. Commun Biol 8, 138 (2025).