Immunologia Cel·lular
Línies de Recerca
Autoantígens proteics en la diabetis tipus 1 - Dra. Dolores Jaraquemada
Respecte al reconeixement de proteïnes per part de les cèl·lules T, el nostre enfocament, seguint la nostra experiència prèvia amb T1D i altres malalties autoinmunes, és trobar lligands de cèl·lules T que estan presents a la perifèria però que no es troben al tim. Així, busquem identificar epítops de cèl·lules T CD4+ i CD8+ per als quals hi ha una tolerància central deficient. El nostre enfocament inclou dos passos:
Peptidoma de cèl·lules b pancreàtiques. Comparació amb repertoris de pèptids naturals tímics. Tenim com a objectiu la identificació ex vivo de pèptids presentats per molècules MHC de classe I i classe II de cèl·lules b pancreàtiques i tim de donants que coincideixen amb al·lels MHC de classe I i II rellevants. També analitzarem els pèptids presentats per cèl·lules dendrítiques de donants sans que expressen al·lels HLA associats a T1D polsats amb extractes de proteïnes de cèl·lules b i/o autoantígens solubles. Es examinarà la reactivitat de les cèl·lules T als lligands naturals identificats.
Hi ha un repertori diferencial de pèptids presentat per les molècules MHC-II a l'escorça i la medul·la del tim? Anàlisi immunoproteòmica del repertori de pèptids que participen en la selecció positiva i negativa en el timis després de la microdissecció del teixit. Buscant els pèptids específics de les cèl·lules b identificats a la medul·la tímica.
Autoantígens lipídics en la diabetis tipus I - Dra. Carme Roura-Mir
Autoantígens lipídics en la diabetis tipus I humana
Les cèl·lules T CD8+ i CD4+ autoreactives específiques de la insulina són clau per impulsar la resposta autoimmune en la diabetis tipus 1. Altres especificitats antigèniques poden ser igualment importants al llarg del desenvolupament o manteniment de la malaltia. La majoria d'aquestes proteïnes resideixen als grànuls secretors d'insulina o als cossos crinòfags de les cèl·lules β. Hi ha alguns informes sobre pèptids MHC de classe I presentats en T1D humana. Es coneix molt menys sobre els pèptids reconeguts per cèl·lules T reguladores o efectores CD4+ en la T1D humana.
A part de les proteïnes, els antígens basats en lípids poden carregar-se en molècules CD1 no clàssiques de MHC-I i ser reconeguts per les cèl·lules NKT. S'ha demostrat que tant els lípids exògens com els endògens tenen accés als compartiments intracel·lulars i entrecreuen molècules CD1. Tanmateix, els lligands diana reconeguts per aquestes cèl·lules en el context autoimmune amb prou feines es coneixen. A més, es coneix poc sobre els lligands lipídics locals per a les cèl·lules NKT que poden estar influint en el resultat de la malaltia. El grup està treballant en dos aspectes diferents:
- El paper regulador de les cèl·lules iNKT en la diabetis tipus 1
Les cèl·lules NKT regulen les cèl·lules T efectores de manera dependent de IL13. En pacients amb DT1, les cèl·lules NKT semblen perdre la seva capacitat reguladora que es pot associar a una producció deficient d'IL13 a l'inici de la malaltia. Usero et al. Diabetis 2016;65:2356–66.
La deficiència reguladora de les cèl·lules NKT en pacients amb T1D es pot relacionar amb un patró d'expressió gènica diferenciada en comparació amb les cèl·lules NKT de controls sans (investigació en curs).
- Autoantígens basats en lípids reconeguts per cèl·lules iNKT en DT1
A causa de la seva funció secretora, les cèl·lules b tenen un ER molt desenvolupat i són molt susceptibles a l'estrès del ER. El grup estudia si l'estrès cel·lular altera el contingut lipídic de les cèl·lules b generant antígens lipídics que activen les cèl·lules iNKT.
Resposta als extractes de lípids de cèl·lules b
Pèptids HLA i presentació d'antígens - Dr. Iñaki Alvarez
Les línies actuals d'Iñaki Alvarez són:
- Estudi de l'especificitat i contribució en els repertoris de pèptids HLA de diferents proteasomes i el seu paper en la tolerància i la malaltia.
- Anàlisi del paper del regulador autoimmune (AIRE) en l'expressió, processament i presentació de l'antigen.
- Estudi de lligands HLA modificats estàndard i post-traduccionals en tolerància i malaltia.
Recerca en Immunoteràpia del Càncer - Dra. Aura Muntasell
L'equip té una àmplia trajectòria en l'estudi de la biologia de les cèl·lules Natural Killer (NK) humanes, clau en la resposta immunitària contra determinades infeccions i tumors.
Els limfòcits NK tenen la capacitat de reconèixer i eliminar cèl·lules transformades així com de facilitar el desenvolupament de respostes adaptatives específiques de tumor, mitjançant la secreció de citocines pro-inflamatòries que modifiquen l’entorn tumoral. S’han descrit múltiples mecanismes que debiliten o alteren la funció de les cèl·lules NK en pacients amb càncer. La immunoteràpia contra el càncer basada en cèl·lules NK comprèn un ventall d’estratègies innovadores que tenen com objectiu aprofitar el potencial natural d’aquestes cèl·lules del sistema immunitari per combatre el càncer.
Línies de recerca:
Les nostres línies de recerca actuals inclouen:
- Immunoteràpia per potenciar les cèl·lules NK: Identificació de molècules diana que puguin ser articulades amb tractaments biològics per a potenciar la funció dels limfòcits NK dels pacients amb càncer.
- Les NK com a biomarcadors per tractaments oncològics: Estudi de les cèl·lules NK com a indicadors predictius de resposta o resistència als tractaments, específicament en pacients amb càncer de mama i còlon.
- Enginyeria genètica en cèl·lules NK: Desenvolupament de limfòcits NK resistents als mecanismes supressors dels tumors sòlids com a noves vies de teràpia cel.lular adoptiva pel tractament del càncer.
- Teràpia cel.lular adoptiva amb limfòcits NK: Desenvolupament de protocols per optimitzar teràpia cel·lular del càncer basada en limfòcits NK i la monitorització dels pacients.
L’abordatge experimental combina estudis bàsics en models pre-clínics i estudis observacionals en col·laboració amb els Serveis d’ Oncologia Mèdica i Anatomia Patològica de l'Hospital del Mar.
Col·laboradors/es
Joan Albanell. Cap del Servei d’Oncologia de l’Hospital del Mar. Cap del laboratori de Teràpia Molecular del Càncer
Clara Montagut. Coordinadora del Grup Medicina de precisió del cáncer colorectal
Ana Rovira. Coordinadora del laboratori de teràpia molecular del càncer
Anna Hernández. Cap del laboratori de teràpia molecular del càncer
Fabricio Quimis. Tècnic de laboratori
Més informació
Investigadora Principal
Aura Muntasell, PhD. Professora Lectora Serra Hunter de la Universitat Autònoma de Barcelona. Investigadora sènior del grup de recerca en teràpia molecular del càncer de l’Hospital del Mar Research Institute. Investigadora sènior del grup d’Immunologia Cel.lular de l’Institut de Biotecnologia i Biomedicina.
Informació d'interès
PAPEL DE LAS ALTERACIONES DE LA PRESENTACION DE ANTIGENO MEDIADAS POR STRESS EN CELULAS BETA Y EN EL DESARROLLO DE LA DIABETES DE TIPO 1. Carme Roura Mir (Investigadora principal), M.D. Jaraquemada Perez de Guzman (Col·laboradora). Convocatòria Proyectos de Generación del Conocimiento (Ref. PID2021-125470OB-I00). Ministerio de Ciencia e Innovación. Execució: 1/09/22 → 31/08/25.
Dual genetic engineering of NK cells for cancer immunotherapy (DUAL-NK). Aura Muntasell Castellví (Investigadora principal). Convocatòria Consolidación Investigadora. AEI, Ministerio de Ciencia e Innovación. Execució: 1/04/24 → 30/06/26.
Development of a TGF-ß- and Activin A-Resistant off-the-shelf NK cell product for cancer treatment (TAR-NK-UABAura Muntasell Castellvi (Investigadora principal). 2024PROD00086) Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris de Recerca (AGAUR). Execució: 2/12/24 → 1/06/26.
Optimizing NK cell-based immunotherapy in HER2+ breast cancer. Aura Muntasell Castellví (Investigadora principa, IMIM). FIS - Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) Ref. PI22/00040. Execució: 1/01/23 → 31/12/25.
Immune cell communications in health and disease. Aura Muntasell Castellvi (Investigadora, IMIM). Ajuts Grups de Recerca de Catalunya (Ref. 2021SGR00683_IMIM). Direcció General de Recerca de la Generalitat de Catalunya. Execució: 1/01/22 → 30/06/25.
Phase Ib to evaluate safety of TAR-NK cells+cetuximab+irinotecan rechallenge in patients with mCRC (CITRIC-NK). Aura Muntasell Castellvi (Investigadora Principal, IMIM). Proyectos de Investigación Clínica Independiente (ICI) - Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Ref. CI24/00041. Execució: 01/01/25 → 31/12/2028.
- Portal de Recerca UAB - Dolores Jaraquemada Aquest enllaç s'obre en una finestra nova
- Portal de Recerca UAB - Carme Roura Aquest enllaç s'obre en una finestra nova
- Portal de Recerca UAB - Iñaki Alvarez Aquest enllaç s'obre en una finestra nova
- Portal de Recerca UAB - Aura Muntasell Aquest enllaç s'obre en una finestra nova
Santana-Hernández S, Suárez J, Servitja S, Berenguer-Molins P, Costa-Garcia M, Comerma L, Rea A, Perera J, Menéndez S, Arpí O, Bermejo B, Martínez-Larrad MT, Cejalvo JM, Comino-Méndez I, Pascual J, Alba E, López-Botet M, Rojo F, Rovira A, Albanell J, Muntasell A*. NK cell-triggered CCL5/IFNγ-CXCL9/10 axis underlies the clinical efficacy of neoadjuvant anti-HER2 antibodies in breast cancer. J Exp Clin Canc Res 2024; 43(1): 10.
López-Botet M*, De María A, Muntasell A, Della Chiesa M, Vilches C. Adaptive NK cell response to human cytomegalovirus: Facts and open issues. Semin Immunol 2023; 65: 101706.
Cabo M, Santana-Hernández S, Costa-Garcia M, Rea A, Lozano-Rodríguez R, Ataya M, Balaguer F, Juan M, Ochoa MC, Menéndez S, Comerma L, Rovira A, Berraondo P, Albanell J, Melero I, López-Botet M, Muntasell A. CD137 costimulation counteracts TGF? inhibition of NK-cell antitumor function. Cancer Immunol Res 2021; 9(12): 1476-1490.
Muntasell A*, Servitja S, Cabo M, Bermejo B, Perez-Buira S, Rojo F, Costa-Garcia M, Arpí O, Moraru M, Serrano L, Tusquets I, Martínez MT, Heredia G, Vera A, Martínez-García M, Soria L, Comerma L, Santana-Hernández S, Eroles P, Rovira A, Vilches C, Lluch A, Albanell J*, López-Botet M. High numbers of circulating CD57+ NK cells associate with resistance to HER2-specific therapeutic antibodies in HER2+ primary breast cancer. Cancer Immunol Res 2019; 7(8): 1280-1292.
Ochoa MC, Perez-Ruiz E, Minute L, Oñate C, Perez G, Rodríguez I, Zabaleta A, Alignani D, Fernandez-Sendin M, Lopez A, Muntasell A, Sanmamed MF, Paiva B, López-Botet M, Berraondo P, Melero I*. Daratumumab in combination with urelumab to potentiate anti-myeloma activity in lymphocyte-deficient mice reconstituted with human NK cells. OncoImmunology 2019; 8(7): 1599636.
Muntasell A*, Rojo F, Servitja S, Rubio-Perez C, Cabo M, Tamborero D, Costa-Garcia M, Martínez-García M, Menéndez S, Vazquez I, Lluch A, Gonzalez-Perez A, Rovira A, López-Botet M, Albanell J*. NK cell infiltrates and HLA class I expression in primary HER2+ breast cancer predict and uncouple pathological response and disease-free survival. Clin Cancer Res 2019; 25(5): 1535-1545.
Costa-García M, Ataya M, Moraru M, Vilches C, López-Botet M, Muntasell A*. Human Cytomegalovirus Antigen Presentation by HLA-DR+ NKG2C+ Adaptive NK Cells Specifically Activates Polyfunctional Effector Memory CD4+ T Lymphocytes. Front Immunol 2019; 10: 687.
Tamborero D*, Rubio-Perez C, Muiños F, Sabarinathan R, Piulats JM, Muntasell A, Dienstmann R, López-Bigas N, Gonzalez-Perez A*. A pan-cancer landscape of interactions between solid tumors and infiltrating immune cell populations. Clin Cancer Res 2018; 24(15): 3717-3728.
Cabo M, Offringa R, Zitvogel L, Kroemer G, Muntasell A*, Galluzzi L*. Trial Watch: Immunostimulatory monoclonal antibodies for oncological indications. OncoImmunology 2017; 6(12): e1371896.
Sabbaghi MA, Gil-Gómez G, Guardia C, Servitja S, Arpí O, García-Alonso S, Menéndez S, Arumí M, Serrano L, Salido M, Muntasell A, Martínez-García M, Zazo S, Chamizo C, González-Alonso P, Madoz-Gúrpide J, Eroles P, Arribas J, Tusquets I, Lluch A, Pandiella A, Rojo F, Rovira A, Albanell J*. Defective cyclin B1 induction in trastuzumab-emtansine (T-DM1) acquired resistance in HER2-positive breast cancer. Clin Cancer Res 2017; 23(22): 7006-7019.
Muntasell A*, Cabo M, Servitja S, Tusquets I, Martínez-García M, Rovira A, Rojo F, Albanell J, López-Botet M. Interplay between Natural Killer Cells and Anti-HER2 Antibodies: Perspectives for Breast Cancer Immunotherapy. Front Immunol 2017; 8: 1544.
López-Montañés M, Alari E, Sintes J, Martínez-Rodríguez JE, Muntasell A*, López-Botet M*. Antibody-Dependent NK Cell Activation Differentially Targets EBV-Infected Cells in Lytic Cycle and Bystander B Lymphocytes Bound to Viral Antigen-Containing Particles. J Immunol 2017; 199(2): 656-665.
Muntasell A, Ochoa MC, Cordeiro L, Berraondo P, López-Díaz de Ceiro A, Cabo M, López-Botet M, Melero I*. Targeting NK-cell checkpoints for cancer immunotherapy. Curr Opin Immunol 2017; 45: 73-81.
Roura-Mir, C., Catalfamo, M., Cheng, TY, Marqusee, E., Besra, GS, Jaraquemada, D. i Moody, DB (2005) Journal of Immunology 174, 3773-3780.
Blanco, Y., Saiz, A., Costa, M., Torres-Peraza, J.F., Carreras, E., Albrech, J., Jaraquemada, D. i Graus, F. (2005) Neuroscience Letters 380, 122- 126.
Saiz, A., Carreras, E., Torres-Pefaza, J., Costa, M., Alberch, J., Jaraquemada, D. i Graus, E. (2004) Multiple Sclerosis 10, S168-S168.
Muntasell, A., Carrascal, M., Alvarez, I., Serradell, L., van Veelen, P., Verreck, FAW, Koning, F., Abian, J. i Jaraquemada, D. (2004) Journal of Immunologia 173, 1085-1093.
Garavito, G., Yunis, EJ, Egea, E., Ramírez, LA, Malagon, J., Iglesias, A., De La Cruz, OF, Uribe, O., Navarro, E., Martinez, P. i Jaraquemada, D. (2004) Immunologia humana 65, 359-365.
Diaz, G., Amicosante, M., Jaraquemada, D., Butler, RH, Guillen, MV, Sanchez, M., Nombela, C. i Arroyo, J. (2003) International Immunology 15, 565-576.
Muntasesll, A., Carrascal, M., Serradell, L., van Veelen, P., Verreck, F., Koning, F., Raposo, G., Abian, J. i Jaraquemada, D. (2002) Journal d'Immunologia 169, 5052-5060.
Fernandez-Mestre, MT, Jaraquemada, D., Bruno, RE, Caro, J. i Layrisse, Z. (2002) Tissue Antigens 60, 10-15.
Dodi, IA, Van Rhee, F., Forde, HC, Roura-Mir, C., Jaraquemada, D., Goldman, JM i Madrigal, JA (2002) Cytotherapy 4, 353-363.
Costa, M., Saiz, A., Casamitjana, R., Castaner, MF, Sanmarti, A., Graus, F. i Jaraquemada, D. (2002) Clinical and Experimental Immunology 129, 471-478.
Serradell, L., Muntasell, A., Catalfamo, M., Marti, M., Costa, M., de Preval, C. i Jaraquemada, D. (1999) Tissue Antigens 53, 447-458.
Kolkowski, EC, Reth, P., Pelusa, F., Bosch, J., Pujol-Borrell, R., Coll, J. i Jaraquemada, D. (1999) Journal of Autoimmunity 13, 155-162.
Catalfamo, M., Serradell, L., Roura-Mir, C., Kolkowski, E., Sospedra, M., Vives-Pi, M., Vargas-Nieto, F., Pujol-Borrell, R. i Jaraquemada , D. (1999) Immunologia internacional 11, 269-277.
Muntaseil, A., Serradell, L., Catalfamo, M. i Jaraquemada, D. (1998) Diabetologia 41, A100-A100.
Marti, M., Costa, M., Roura-Mir, C., Botello, D., Pujol-Borrell, R. i Jaraquemada, D. (1998) Diabetologia 41, A9-A9.
Dodi, IA, Van Rhee, F, Roura-Mir, C, Forde, H, Fischer, G, Jaraquemada, D, Goldman, JM i Madrigal, JA (1998) Bone Marrow Transplantation 21, S66-S66.
Castro, MJ, Morales, P., Catalfamo, M., Fernandez-Soria, V., Suarez, B., Varela, P., Pérez-Blas, M., Alvarez, M., Jaraquemada, D. i Arnaiz -Villena, A. (1998) European Journal of Immunogenetics 25, 311-315.
Papadopoulos, K.P., Colovai, A.I., Maffei, A., Jaraquemada, D., SuciuFoca, N. i Harris, P.E. (1996) Diabetes 45, 1761-1765
Finançament
Altres enllaços d'interès
-
Portal de Recerca UAB - Dolores Jaraquemada
Aquest enllaç s'obre en una finestra nova -
Portal de Recerca UAB - Carme Roura
Aquest enllaç s'obre en una finestra nova -
Portal de Recerca UAB - Iñaki Alvarez
Aquest enllaç s'obre en una finestra nova -
Portal de Recerca UAB - Aura Muntasell
Aquest enllaç s'obre en una finestra nova
Informació complementària
