Provada amb èxit en ratolins una molècula per al tractament de l'Alzheimer
09/02/2015
La molècula ASS234, inhibeix els enzims monoaminooxidasa (A i B), Acetil-colinesterasa i Butiril-colinesterasa, implicats totes ells en els processos bioquímics subjacents als desordres neurodegeneratius, tot mostrant un efecte neuroprotector en ratolins transgènics com a model experimental de la malaltia d'Alzheimer.
La patent de la molècula ha estat recentment aprovada als Estats Units a través de l'empresa espanyola Inurrieta Consultoria Integral i actualment està en fase de presentació a diferents grups de laboratoris farmacèutics.
L'ASS234 s'ha desenvolupat com un híbrid de dues molècules conegudes. Una d'elles és el donepezil, actualment utilitzat en el tractament de la malaltia d'Alzheimer, i l'altra el compost PF9601N, un inhibidor de l'enzim monoaminoxidasa B (MAO B), patentat i desenvolupat pels mateixos investigadors de la UAB i del CSIC, amb demostrat efecte neuroprotector en diferents models experimentals de la malaltia de Parkinson.
Els investigadors treballen des de fa anys en el disseny, síntesi i avaluació biològica de noves molècules multipotents capaces d'interaccionar amb múltiples dianes cel·lulars afectades en la malaltia d'Alzheimer. Entre elles la molècula ASS234 estimula la transmissió colinèrgica i monoaminèrgica, mostra un efecte antiapotótico, antioxidant i és capaç de dismiuir la formació d'oligòmers de β-amiloide, disminuint el nombre de plaques d'amiloide en ratolins transgènics. Així mateix, el ASS234 mostra un efecte positiu sobre l'recuperació de la memòria a curt termini en en ratolins lesionats amb escopolamina.
La investigació ha estat portada a terme per Mercedes Unzeta, investigadora del Departament de Bioquímica i Biologia Molecular i de l'Institut de Neurociències (INc) de la UAB, José Luis Marco Contelles, investigador del CSIC a l'Institut de Química Orgànica General (IQOG) i F. Javier Luque, investigador del Departament de fisioquímica de la Facultat de Farmàcia i de l'Institut de Biomedicina de la UB (IBUB). L'activitat bioquímica i el potencial farmacològic de la molècula han estat caracteritzats per Irene Bolea (UAB), mentre que la seva síntesi ha estat realitzada per Abdelouahid Samadi (CSIC). Els assaigs previs de la interacció de ASS234 amb les seves possibles dianes van ser duts a terme per Jordi Juárez-Jiménez (UB).
L'Alzheimer és el desordre neurològic amb elevada incidència en persones d'avançada edat, presentant una patologia neurodegenerativa complexa que comporta no només la pèrdua progressiva de la capacitat cognitives (memòria, llenguatge, aprenentatge) acompanyada de trastorns psiquiàtrics (ansietat, depressió, apatia, agressivitat ). Tot i que encara no es coneix la seva etiologia, les plaques senils, els cabdells neurofibril·lars, els danys oxidatius en diferents estructures cel·lulars i els baixos nivells del neurotransmissor acetilcolina esdevenen agents de gran rellevància en el desenvolupament d'aquesta patologia.